从临床有效的针刺抗哮喘治疗方法出发,发现有效穴位;再拿到动物模型验证,用现代生物技术发现并验证抗哮喘新靶标。近日出版的国际期刊《科学·转化医学》发表封面文章聚焦这项来自中国的“跨界”研究,并高度评价该研究为解决哮喘诊治困境开辟了一条新路径。
支气管哮喘目前常规的药物治疗方法主要是皮质激素、β2受体激动剂类药物。但除了易产生多种副作用外,还存在易耐药、缓解症状效果不佳等问题。
上海中医药大学杨永清教授领衔的研究团队从临床有效的针刺抗哮喘治疗方法出发,发现针刺大椎、风门、肺俞等穴位后,可显著改善哮喘患者呼吸功能并提高金属硫蛋白-2 (MT-2)蛋白含量。通过建立小鼠哮喘模型后研究证明,该蛋白在哮喘发病中起关键作用。研究还发现,MT-2在气管平滑肌细胞上的作用受体是肌动蛋白结合蛋白-2(Transgelin-2)。研究人员据此利用放射受体分析、激光共聚焦、RNA干扰、表面等离子共振、基因敲除动物模型等技术和方法进行了确认和验证。Transgelin-2蛋白也成为我国科研工作者发现并验证的第一个支气管哮喘新靶标。
杨永清团队进一步与中国科学院上海药物研究所合作,利用分子对接、虚拟筛选等技术,从6000个化合物中筛选了可以特异性结合针刺抗哮喘靶标Transgelin-2的小分子,验证并确认了“类针刺”舒张气管平滑肌作用的先导化合物TSG12是具有良好临床应用前景的潜在抗哮喘新药物。
《科学·转化医学》评论该研究是“令人振奋、引发深思的创新力作”。中国科学院院士、中科院上海药物研究所专家蒋华良指出,从具有显著临床治疗效应的针灸方法出发研究治疗新靶标,可最大限度地避免靶标发现的临床失败风险,为解决当代生命科学重大疑难问题和创新药物的发展提供新思路。(记者崔芳 特约记者王姿英 通讯员刘青)
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